臺中榮民總醫院提供
結核菌感染在現在的時代仍是很主要的感染疾病，尤其是在亞洲國家，例如台灣。事實上，結核菌感染在台灣過去40年間，仍是很常被報告的傳染性疾病。因此，台灣疾病管制中心在民國95年發布結核菌十年減半「都治」計畫，搭配以「送藥到手、服藥入口、吃完再走」的關懷員制度，在這十年期間，每年的結核菌感染數量從民國95年的16,472人減少到104年的10,526人。在這期間，每年的發生生率也從每十萬人發生73人到每十萬人46人左右。
在亞洲地區，結核病和糖尿病的聚合變成了一個新的挑戰。不僅是因為糖尿病患者有較高的機會得到結菌核感染，同時也因為糖尿病患者較傾向會有較嚴重的結核菌感染，造成肺部的開洞和較易傳染出去的特性。世界衛生組織（WHO）在2011年就有建議要做雙向的結核病與糖尿病的篩檢。有結核菌感染的就應該要篩檢是否有糖尿病，這指引是已經被建立好了。
然而，糖尿病患者去評估有無感染結核核菌的指引仍未完整，主要是因為這樣的篩檢，既花錢效果又不顯著。
因此，決定在糖尿病患者身上做全面性結核菌感染的篩檢之前，在糖尿病患者身上做結核菌感染風險的評估有其必要性。近來的研究指出，糖尿病的用藥，特別是二甲雙胍類metformin (又叫庫魯化、驅糖樂、伏糖等等)，會影響對抗結核菌的免疫系統。因此，我們這個研究的主要目的是以我們醫院自己的資料，去評估現有的血糖藥，特別是二甲雙胍類的藥，對糖尿病患者會不會產生結核菌的感染。同時，我們想建立一個模型，整合一些臨床藥物和風險因子，去預測哪些糖尿病患者會產生結核菌的感染。
我們收集了民國96年到103年共八年，在台中榮總的糖尿病共照網中所照顧的病患。糖尿病共照網是衛福部於民國90年開始啟動，目的是為了改善糖尿病患者的治療，血糖控制，同時也減少糖尿病的花費。在糖尿病共照網收案的糖尿病患者，從民國94年的24%的收案率進步到到105年中期45%收案率。糖尿病患者可以自己選擇要不要參加共照網，醫師也可以決定要不要讓病患加入共照網。基本資料的取得與用藥便是從加入共照網開始的。Metformin的使用者，定義為加入共照網前三個月內就有使用。基本資料包含了年齡、性別、空腹血糖、糖化血色素、蛋白尿、腎功能、膽固醇、血壓。血糖的控制情況是以加入共照網時的空腹血糖或糖化血色素。主要評估終點為新診斷的結核病。排除了在收案之前，就有結核病，或收案時同時有結核病。糖尿病患者，我們分為ｍetformin使用者和非metformin使用者。追蹤的時間各別為2.8年和2.6年左右。結核病的診斷是依據國際疾病分類會議第九版和同時有接受結核病治療至少兩個月以上。
我們總共收入9,750第2型糖尿病病患。結核病發生率並不高，約為47個(0.48%)。使用metformin組的相較為沒用metformin組的糖尿病患者，病患較年輕、男性比例較少、空腹血糖較高和糖化血色素較高、腎功能(腎絲球過濾率和白蛋白尿)較好。口服藥部份，磺酼尿素類(SU)、二肽基肽酶-4抑制劑(DPP4 inhibitor)和噻唑烷二酮類(Thiazolidinedione，TZDs)也用的比較多。Metformin使用組中，胰島素用的比較少，且有打卡介苗的較多。我們研究發現：1)metformin對糖尿病患者得結核病有保護作用，2)胰島素的使用會增加得結核病的風險，3)血糖控制的好壞似乎不影響得結核病的可能性，4)老年人和男性為糖尿病患者容易得結核病的危險因子。之前有學者用台灣健保資料庫做的研究，同樣指出老年人和男性也是糖尿病患者得結核病後容易死亡的危險因子。所以他們建議糖尿病的使用胰島素的老男人，應該要做結核病的篩檢。
Metformin 已被使用超過40年，透過調節AMPK蛋白增加胰島素敏感度。2015年時，老鼠研究就有看到metformin可以減少結核菌的生長。Metformin促進M2抗發炎的巨噬細胞和調節CD8 T細胞的生成，進而導致下降發炎反應。台大醫院的曾慶孝教授和王振源教授用健保資料庫的研究也呈現metformin在糖尿病患者身上，對結核菌的感染是有起保護作用的。
而胰島素近來被認為會誘導產生調節性T細胞，一種會對結核菌入侵會抑制免疫反應的細胞。因此，會影響結核菌感染與否的血糖藥的選擇，在糖尿病患者身上也應一併考慮進去。
先前研究指出，血糖控制良好可以減少得到結核病；相反的，血糖控制不佳會容易得到結核病。而我們的研究卻說明了血糖控制情況不影響是否得結核病(有趨勢，但統計學上不顯著)，metformin或胰島素的使用才會，暗示我們血糖用藥的選擇或許已超越了血糖控制的影響。
我們研究最後的結論是，老年人，男性，和胰島素使用者的糖尿病患是得結核病的高風險族群。若沒有任何不能用的情況之下，metformin仍然是糖尿病患者的血糖用藥首選，同時對結核病的感染還有保護作用。我們的研究成果發表在今年(2021)九月的的糖尿病調查期刊(Journal of Diabetes Investigation，影響係數為4.23分)。
這研究之後我們也有個計畫，研究期間為民國107年到109年間，在糖尿病控制較差(糖化血色素>9%)的病患上,去抽血檢驗有無潛伏結核菌(Latent TB)感染。篩檢了980個糖尿病患者，結果發現潛伏結核菌感染率有到261個，感染率26.6%。今天來的83歲的張先生，就是符合了老年人，男性的風險因子，也是這計畫意外發現的潛伏性結核菌感染的患者，被我們早期發現，同時也接受了結核菌的治療。雖然張先生同時有用metformin跟在治療糖尿病，但很可惜的還是得到了結核菌的感染。這結果也是同時發表在今年九月的國際期刊臨床感染疾病(Clinical Infectious Diseases,影響係數9.079)
